नया तरीका पैंक्रियाटिक कैंसर की पहचान को तेज करता है
जर्नल Angewandte Chemie में, एक शोध टीम ने अब एक नई विधि पेश की है जो अधिक सटीक और विश्वसनीय निदान में मदद कर सकती है। यह विधि रक्त के नमूनों में विशिष्ट एंटीबॉडीज़ की चयनात्मक पहचान पर आधारित है।
ट्यूमर विशिष्ट प्रोटीन (ट्यूमर-संबंधित एंटीजन) उत्पन्न करते हैं जो हमारे लगातार “पैट्रोलिंग” इम्यून सिस्टम का ध्यान आकर्षित करते हैं और एक इम्यून प्रतिक्रिया को प्रेरित करते हैं। इसके परिणामस्वरूप, ट्यूमर के खिलाफ निर्देशित एंटीबॉडीज़ (ट्यूमर-संबंधित ऑटोएंटीबॉडीज़) बनती हैं, जो बीमारी के प्रारंभिक चरणों में रक्त में प्रवाहित होती हैं—जिससे वे प्रारंभिक पहचान के लिए उपयोगी बनती हैं। एक अंतरराष्ट्रीय टीम, जिसमें रोबर्टो फियामेंगो और जियोवानी मालेर्बा (यूनिवर्सिटी ऑफ वेरोना, इटली), अल्फ्रेडो मार्टिनेज (सेंटर फॉर बायोमेडिकल रिसर्च ऑफ ला रियोहा, स्पेन) और फ्रांसिस्को कोरज़ाना (यूनिवर्सिडाद डी ला रियोहा) शामिल हैं, ने अब पैंक्रियाटिक कैंसर के लिए एक निदान परीक्षण की विधि विकसित की है जो ऐसे विशेष ट्यूमर-संबंधित ऑटोएंटीबॉडीज़ की पहचान पर आधारित है।
उन्होंने ट्यूमर-संबंधित म्यूसीन-1 (TA-MUC1) के खिलाफ निर्देशित ऑटोएंटीबॉडीज़ का उपयोग करने का निर्णय लिया। म्यूसीन-1 एक भारी ग्लाइकोसिलेटेड प्रोटीन है जो, उदाहरण के लिए, ग्रंथि ऊतक में पाया जाता है। कई प्रकार के ट्यूमर, जिसमें पैंक्रियाटिक कैंसर भी शामिल है, में इसकी सांद्रता काफी बढ़ी हुई होती है। इसके अलावा, ग्लाइकोसिलेशन का पैटर्न सामान्य रूप से भिन्न होता है। टीम का लक्ष्य था कि TA-MUC1 के खिलाफ विशेष रूप से निर्देशित ऑटोएंटीबॉडीज़ की पहचान की जाए, जो पैंक्रियाटिक कैंसर का स्पष्ट संकेतक हो।
टीम ने TA-MUC1 (SM3 और 5E5) के खिलाफ ज्ञात एंटीबॉडीज़ के संरचनात्मक विश्लेषण और कंप्यूटर सिमुलेशन के आधार पर विभिन्न भागों (एपिटोप्स) की नकल करने वाले संश्लेषित ग्लाइकोपेप्टाइड्स का संग्रह डिजाइन किया। उन्होंने रोग के संकेतक ऑटोएंटीबॉडी उपसमूहों की पहचान की संभावना बढ़ाने के लिए अप्राकृतिक संशोधन भी किए। टीम ने इन मॉडल एंटीजन को सोने के नैनोपार्टिकल्स पर स्थिर किया, जिससे एक सीरोलॉजिकल अस्से (डॉट-ब्लॉट अस्से) के लिए उपयुक्त प्रॉब प्राप्त किए। निदान अस्से को पैंक्रियाटिक कैंसर के मरीजों और एक स्वस्थ नियंत्रण समूह के वास्तविक नमूनों के साथ मान्य किया गया। कुछ नैनोपार्टिकल प्रॉब ने बीमार और स्वस्थ व्यक्तियों के नमूनों के बीच बहुत अच्छे से भेद किया, यह दर्शाते हुए कि उन्होंने ट्यूमर-संबंधित ऑटोएंटीबॉडीज़ का पता लगाया। विशेष रूप से, इन विशिष्ट ऑटोएंटीबॉडीज़ ने पैंक्रियाटिक कैंसर के लिए वर्तमान नैदानिक बायोमार्कर्स की तुलना में काफी बेहतर सही सकारात्मक/गलत सकारात्मक अनुपात प्रदर्शित किया।
सिर्फ एक ही एपिटोप के अनुरूप छोटे ग्लाइकोपेप्टाइड एंटीजन वाले प्रॉब ने बड़े प्रॉब्स की तुलना में बेहतर परिणाम दिए, जो कई एपिटोप्स की नकल करते हैं—यह आसान सिंथेटिक उत्पादन के लिए एक लाभ है। एक छोटी ग्लाइकोपेप्टाइड जो अपनी चीनी घटक में अप्राकृतिक संशोधन के साथ थी, ने भेदक ऑटोएंटीबॉडीज़ की पहचान के लिए विशेष रूप से प्रभावी साबित हुई। यह नई संरचना-आधारित विधि उच्च ट्यूमर विशिष्टता वाले ऑटोएंटीबॉडी उपसमूहों की चयन में मदद कर सकती है।
